PRONOVA®海藻酸鈉產(chǎn)品系列是為生物醫學(xué)和制藥應用而開(kāi)發(fā)的高度純化和特性良好的海藻酸鹽系列。

藻酸鹽是ZUI通用的生物聚合物之一，在制藥和生物醫學(xué)應用于藻酸鹽凝膠中。目前，制藥公司和生物醫藥公司企圖開(kāi)發(fā)如此類(lèi)似的生物反應器系統來(lái)治療多種疾病。

·化學(xué)

藻酸鹽是一種線(xiàn)性共聚物，其聚合物片段由(1→4)-連接的b-D-甘露糖醛酸(M)及其C-5差向異構體α-L-古洛糖醛酸(G)殘基以不同序列共價(jià)連接在一起。

單體可以出現在連續的G殘基（G片段）、連續的M殘基（M片段）、交替的M和G殘基（MG片段）或隨機排列的片段中。每種片段類(lèi)型的相對數量隨藻酸鹽的來(lái)源而變化。

·凝膠化

與大多數其他多糖凝膠相比，藻酸鹽凝膠可以在恒溫下合成和凝固。這種獨TE的性質(zhì)使得其在敏感材料（如對高溫耐受性低的細胞或組織）的應用中尤為高效。

藻酸鹽凝膠在二價(jià)陽(yáng)離子(如Ca²⁺、Ba²⁺或Sr²⁺)存在的情況下會(huì )瞬間合成，在低pH值下也可能合成。當二價(jià)陽(yáng)離子滲入聚合物鏈內古洛糖醛酸片段（G片段）之間，進(jìn)行鏈間離子鍵合，產(chǎn)生三維網(wǎng)格，即形成凝膠。G片段之間的這種結合區通常被稱(chēng)為卵盒，因此G片段含量高的藻酸鹽會(huì )產(chǎn)生硬度更強的凝膠。由富含M的藻酸鹽制成的凝膠更軟、更脆弱，也可能降低孔隙率。這是由于聚合物鏈之間的結合強度較低，分子的柔韌性較高所導致的。

·質(zhì)量

NovaMatrix^®在位于挪威的工廠(chǎng)生產(chǎn)PRONOVA^®鈉。按照GMP指南和ISO標準運營(yíng)：ISO 9001:2015和ISO 13485:2016。此外，NovaMatrix擁有挪威醫藥管理局(NOMA)頒發(fā)的API生產(chǎn)許可證。

·安全性和毒理學(xué)

提交給美國FDA的藥物文件中描述了超純PRONOVA^®海藻酸鈉產(chǎn)品的安全性和毒理學(xué)概況。下面是對所進(jìn)行的一些研究和從中得出的結論的總結：

(1)海藻酸鈉對體外培養的V-79和3T3細胞存活的影響

·動(dòng)物：中國倉鼠V79小鼠成纖維細胞3T3體外細胞培養

·藻酸鹽產(chǎn)品：PRONOVA^® UP LVG (132 mPas)—PRONOVA^® UP MVG (230 mPas)

·濃度：0-1 mg/mL

·結論：對細胞存活和群落形成能力影響很小或沒(méi)有影響。

(2) 通過(guò)腹膜內途徑進(jìn)行的單劑量毒性研究

·動(dòng)物：小鼠、大鼠

·藻酸鹽產(chǎn)品：PRONOVA® UP LVG (132 mPas)、PRONOVA® UP MVG (230 mPas)、PRONOVA® UP LVG (3.5 mPas)、PRONOVA® UP LVG (30 mPas)

·濃度：100，250，500 mg/kg

·結論：無(wú)死亡率。無(wú)異常臨床體征，體重增加正常。

(3)單次通過(guò)靜脈注射進(jìn)行毒性研究

·動(dòng)物：大鼠

·藻酸鹽產(chǎn)品：聚甘露糖醛酸—低分子量，粘度6.8 dl/g

·濃度：1，10，100 mg/kg

·結論：無(wú)死亡率。無(wú)異常臨床體征，體重增加正常。

(4)Poly-M的藥代動(dòng)力學(xué)

·動(dòng)物：小鼠

·海藻酸鹽產(chǎn)品：聚甘露糖醛酸（¹⁴C 標記）

·濃度：5 mg/kg

·結論：口服：無(wú)吸收，IV：半衰期約為4 小時(shí)，IP：半衰期大約12.5 小時(shí)，通過(guò)尿液排出。

·應用實(shí)例

-防粘連

-用于細胞/組織冷凍保存的添加劑

-密封劑

-藥物輸送

-3D打印

-3D細胞培養

-水凝膠、細胞外基質(zhì)支架

-內部傷口愈合